El MS-MLPA de la región 15q11.2-q13 se recomienda para personas con sospecha clínica de síndrome de Prader-Willi (SPW) y síndrome de Angelman (SA). La región 15q11.2-q13 es una región de impronta genómica, es decir, que tiene genes que se expresan únicamente a partir de la copia materna o de la copia paterna. El MS-MLPA es una técnica que permite, además de identificar alteraciones en el número de copias (deleciones o duplicaciones), inferir el origen materno o paterno de las alteraciones en la región.El síndrome de Prader-Willi (SPW) es un síndrome de genes contiguos que se produce por la pérdida de los genes normalmente activos en el alelo paterno de esta región, ya sea por deleción o por falta de expresión. Así, en aproximadamente el 60–70 % de los casos se observa una microdeleción en el alelo paterno, en torno del 20–30 % presenta disomía uniparental materna del cromosoma 15 (UPD15mat), y aproximadamente el 1% tiene defectos en el centro de impronta. Por lo tanto, el MS-MLPA es capaz de realizar el diagnóstico molecular en alrededor del 99 % de los pacientes con SPW.Por su parte, el síndrome de Angelman (SA) es el resultado de la pérdida de expresión o alteración en la copia materna del gen UBE3A, que puede ocurrir por cuatro mecanismos principales: deleción (aproximadamente el 70 % de los casos), disomía uniparental paterna (UPD15pat, o simplemente UPD; ~3-7 %), defecto de impronta (aproximadamente <0,3 %) o variante puntual en UBE3A (11 %). La técnica MS-MLPA es capaz de identificar los tres primeros mecanismos (deleción, UPD y defecto de impronta). Sin embargo, cabe destacar que el MS-MLPA no es capaz de distinguir entre UPD y defecto de impronta, lo que puede tener implicaciones para el asesoramiento reproductivo. De este modo, la MS-MLPA puede realizar el diagnóstico molecular en aproximadamente el 80 % de los casos de SA. Las mutaciones puntuales, no obstante, no pueden identificarse mediante esta técnica, por lo que en estos casos se requiere realizar una secuenciación.

Especialidades:

Genética Médica